2000年，克拉克·格雷格作为编剧制作了《危机四伏》

2006年3月至2010年5月播出的情景喜剧《俏妈新上路》中，他饰演女主角的前夫理查德。而在NBC电视台剧集《白宫风云》中，他出演FBI特工MikeCasper。除了出演电视和电影，克拉克·格雷格也活跃于百老汇舞台上。

2008年，他改编并导演了小说家恰克·帕拉尼克的《窒息》。

2008年开始，克拉克·格雷格在惊奇漫画改编的《钢铁侠》、《钢铁侠2》、《雷神》、《复仇者联盟》里出演的神盾局特工菲尔·科尔森（PhilCoulson）。此外，他还出演了两部惊奇影业出品的短片：把《无敌浩克》和《复仇者联盟》关联起来的《神盾顾问》、把《钢铁侠2》和《雷神》关联起来的《寻找雷神之锤路上发生的趣事》；两枚短片都收录在《雷神》的DVD里。

2013年9月，他主演的《神盾局特工》开播。《神盾局特工》是《复仇者联盟》的衍生剧，由导演乔斯·韦登打造。

2018年3月，克拉克确定在《惊奇队长》中回归饰演科尔森特工。

格雷格于1962年4月2日出生在马萨诸塞州波士顿市，父母是MaryLayne和RobertClarkGregg。他父亲是是当地教会牧师，同时也是斯坦福大学教授。

2001年7月21日，格雷格与詹妮弗·格雷成婚。同年12月3日他们的女儿出生，取名Stella。他与妻子共同出演了电影《圣诞之路》，也曾与其妻子的父亲JoelGrey合演了电影作品《窒息》。

圣丹斯电影节

• 2008第24届评审团大奖-剧情片窒息（提名）

土星奖

• 2013第39届最佳男配角复仇者联盟（获奖）

格雷格不仅是一位有天分的演员，也拥有一张令人感到舒服和熟悉的面容。他所饰演的神盾局特工菲尔·科尔森，在《复仇者联盟》里推动了情节的重大发展——他的死亡（事实上后来通过GH325复活了），激励钢铁侠、绿巨人等几位超级英雄放下对彼此的偏见，共同作战。