崔嬉序在上小学时和家人一起前往日本生活，因此精通日语。高中时，她在美国上学，因此英语也非常熟练。此外，她还精通汉语与意大利语，共计精通4门外语。

崔嬉序大学本科就读于韩国延世大学新闻广播系和英语英文系。大学三年级时，由于喜欢表演，崔嬉序以交换生的身份进入美国加利福尼亚伯克利大学，辅修了表演艺术专业，并于2008年在伯克利大学获得了演出艺术功劳奖。

除了表演以外，崔嬉序还积极从事导演工作，她与大学同学们一起制作了纪录片《铁路》作为毕业作品。在该片中，崔嬉序除担任导演外，还亲自进行剧本编写和旁白解说，并参与摄像。该片于2011年在KBS影像大奖赛上被选中，并通过KBS1电视台播出。之后，她还收到了以“国土长征”为主题，由孔晓振、河正宇主演的纪录电影《577计划》的导演组邀请，但因认为自身实力不足而拒绝了。

2009年，崔嬉序取艺名为“崔嬉序”，因为希望名字能给别人留下非常聪明的印象，此外，也因为该名字与她小时候喜欢观看的电视剧《土地》中的“崔瑞熙”一角相似。

2009年，崔嬉序出演由李凡秀等主演喜剧电影《举起金刚》，正式出道。2011年，出演的MBC长篇家庭剧《就像今天一样》开播。2014年，出演SBS春节特别独幕剧《十月的美好一天》。

2016年2月，在由李濬益执导，姜河那、朴正民主演的黑白励志电影《东柱》中饰演爱国女青年。11月，出演剧情电影《如何与我的猫分手》。

2017年6月28日，与李濬益导演再次合作，搭档李帝勋主演近代励志电影《朴烈》，在片中饰演一名日本女子，并凭借该片获得第54届韩国电影大钟奖女演员主演奖，以及韩国三大电影奖项的新人女演员奖。6月29日，由奉俊昊执导的冒险类电影《玉子》在Netflix上线播放，崔嬉序在片中饰演一名翻译员。

2018年4月，主演OCN悬疑剧《情妇》，在剧中与韩佳人、申贤彬、具在伊共同上演四个女人一台戏。9月，搭档申东烨、郑尚勋主演tvN搞笑电视剧《大林》，在剧中饰演一名单身妈妈。2019年9月，主演的剧情电影《我们的身体》上映，崔嬉序在片中出演热爱跑步的女公务员子英。

2019年9月28日，崔嬉序与圈外男友结婚，两人举行了小规模的非公开婚礼。